Igra Zone 66 se odvija v prihodnosti, potem ko so Združeni Narodi sprejeli odločitev, da bi bilo boljše, če svet ne bi bil tako nacionalističen.
Regije, ki so enkrat bile države, so bile spremenjene v okraje z nekaj avtonomije, medtem ko je nova organizacija World Council, ki so jo postavili ZN, opravljala naloge na svetovni ravni. Na žalost se novi sistem ni obnesel, kot so načrtovali. Upori in vojne med ljudmi različnih držav so dale zeleno luč organiziranemu kriminalu in terorističnim skupinam, tako da so World Council ustvarili GSA – Global Security Agency (Svetovna Varnostna Služba), vojaška služba, katere naloga je bila vzpostavitev miru na svetu.
Pred nesrečo, v kateri ste nenamerno ubili nedolžne ljudi, ste bili pilot pri GSA. Čeprav vas za to niso kaznovali, ste si dali prisego, da več nikoli ne boste leteli. To se je spremenilo, ko je vaše mesto uničila jedrska konica in ubil vašo ženo in prvorojenega otroka. Takrat ste si zadali, da najdete tistega, ki je pokončal vaše mesto in se mu maščujete.
Zone 66 je težka tretjeosebna simulacija letenja s ptičje perspektive, kjer letite skozi misije, da bi našli to skrivnostno organizacijo. Naloga Zone 66 je, da uničite vse nasprotnikove projektilne baze, ki so razpršene na tropskih otokih. Da bi to dosegli, morate izbrati svoje plovilo, ga opremiti s projektili in bombami, poiskati zgradbe in jih uničiti.
Za razliko od drugih simulatorjev ima Zone 66 velikanski prostor, v katerem lahko letite. Vaša mobilnost je skorajda neomejena, kajti letite lahko vsepovsod razen izven regije, v katerem poteka misija. Vaše plovilo ima omejeno gorivo, tako da boste na vsake toliko morali pristati na prijateljskem oporišču, da se ponovno opremite z gorivom in orožjem, ali pa celo zamenjate plovilo. Če vas uničijo, lahko ponovno poskusite z misijo, vendar bo vaš rezultat spet 0.
Tarč na tleh ni mogoče uničiti s projektili; na njih je potrebno odvržti bombe. Pred začetkom misije si izberete orožje glede na prostornost plovila. Vsak tip bombe je v določenih situacijah boljši oddruge; navadna bomba je odlična za bombardiranje posameznih, nezaščitenih objektov, ker ima majhen obseg eksploziva, medtem ko se megabomba dobro obnese pri uničenju številnih tarč in objektov naenkrat. Bombardiranje zahteva natančnost in časovno uskladitev, kajti vsakršen centimeter lahko odloča o uničenju tarče. Na žalost ni tako enostavno, kot zveni, ker bombardiranje topništva pri visoki hitrosti med obstreljevanjem je zelo težko. Za razliko od vaših orožij za uničevanje plovil, imate le omejeno število bomb, tako da se boste morali ponovno opremiti na oporiščih.
Skozi misije boste neprestano streljali na nasprotnikova plovila in se izogibali topništvu na tleh. Vaše plovilo ima med težavami na voljo dve opciji; prva je senčni način, druga pa pobeg. Senčni način porabi del vašega goriva in naredi vaše plovilo imuno na škodo, kar je ob bombardiranju zelo uporabna zadeva. Pobeg tudi porabi del vašega goriva, vendar se vaše letalo za določen čas pomika hitreje, kar je uporabno pri večkratnem bombardiranju naenkrat.
Nasprotni bojevniki vas bodo vedno poskušali odvrniti od cilja in vas sestreliti. Tudi na najlažjih nastavitvah jih ni za podcenjevati. Vaše letalo je moč opremiti s projektili, ki vam pomagajo pri sestreljevanju nasprotnih letal, lahko pa tudi poiščete nasprotnikove letalske baze in jih popolnoma uničite. Z vsako bazo, ki jo uničite, se zniža število nasprotnih bojevnikov.
Letite lahko s pomočjo tipkovnice, igralne palice ali kontrolerja (izdelovalci ga priporočajo). Igranje Zone 66 s tipkovnico se zdi lažje kot z igralno palico, ker vaše letalo ne more spreminjati višine, vaša smer pa se spremeni s pritiskom na tipki LEVO ali DESNO. Hitrost je moč spremeniti s pritiskom na tipki GOR ali DOL. Igralci, ki so igrali Traffic Department 2192, ne bodo imeli težav pri privajanju na igro, kajti kontrole so enake. Prizor eksplozije bombe, ki označi prostor, kjer bodo bombe ob odvrgu eksplodirale, lahko povzroči nekaj zmede pri spreminjanju hitrosti, vendar se na to lahko hitro privadite.
Da bi igrali Zone 66 v DOSBoxu, boste morali izključiti XMS in EMS v dosbox.conf. Glasba bo delovala le, če boste ob zagonu igre vtipkali »zone66 /s«.